Bilirrubina Directa

Reactivo colorimétrico para la determinación cuantitativa de bilirrubina directa en suero y plasma. La fracción directa corresponde principalmente a la bilirrubina conjugada (más la bilirrubina delta, unida covalentemente a la albúmina); por diferencia con la bilirrubina total se obtiene la fracción indirecta. Aplicable en técnica manual (fotómetro) y en analizadores de química clínica.

Importancia clínica

La bilirrubina es el producto final del catabolismo del grupo hemo: cerca del 80 % proviene de la hemoglobina de los eritrocitos senescentes, destruidos en el sistema mononuclear fagocítico, y el resto de la mioglobina, los citocromos y la eritropoyesis ineficaz. La bilirrubina no conjugada (indirecta) es liposoluble, circula unida a la albúmina y no se filtra en el riñón. En el hepatocito la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1) la conjuga con ácido glucurónico y la convierte en bilirrubina conjugada (directa), hidrosoluble, que se excreta a la bilis por el transportador MRP2. En el intestino, las bacterias la transforman en urobilinógeno y estercobilina.

Su determinación es útil en:

• Clasificación de la hiperbilirrubinemia: predominio conjugado (hepatocelular o colestásico) frente a no conjugado (hemólisis, Gilbert, ictericia fisiológica).
• Colestasis neonatal: una bilirrubina directa o conjugada elevada en un lactante obliga a descartar con urgencia la atresia de vías biliares.
• Obstrucción biliar: litiasis coledociana, tumores de la vía biliar o del páncreas, colangitis.
• Enfermedad hepatocelular: hepatitis virales, tóxicas o autoinmunes y cirrosis.
• Síndromes de Dubin-Johnson y Rotor: hiperbilirrubinemia conjugada hereditaria.

Muestra

• Suero o plasma con heparina o EDTA.
• Proteger de la luz y analizar pronto: la fracción directa es más sensible a la luz y al almacenamiento que la total.
• Evitar la hemólisis, que interfiere con la reacción.

Valores de referencia y patológicos en Información adicional.

Para uso diagnóstico in vitro por personal de laboratorio. Siga siempre el inserto del fabricante.

Valores de referencia

Intervalos orientativos; cada laboratorio debe verificar los propios según su método y población.

Fracción / grupo	mg/dL	µmol/L
Bilirrubina total, adultos	0,3 – 1,2	5 – 21
Bilirrubina directa, adultos	hasta 0,3	hasta 5
Bilirrubina indirecta (total − directa)	0,2 – 0,8	3 – 14
Bilirrubina total, recién nacido a término, 0–1 día	1,4 – 8,7	24 – 149
Bilirrubina total, recién nacido a término, 1–2 días	3,4 – 11,5	58 – 197
Bilirrubina total, recién nacido a término, 3–5 días	1,5 – 12,0	26 – 205

Factor de conversión: µmol/L = mg/dL × 17,1.

Valores patológicos

Situación	Valor	Significado
Hiperbilirrubinemia conjugada en adultos	directa más de 0,3 mg/dL, o más del 20 – 50 % de la total	Enfermedad hepatocelular o colestasis
Colestasis neonatal	directa o conjugada mayor de 1,0 mg/dL	Requiere estudio urgente (descartar atresia de vías biliares)
Obstrucción biliar	directa alta, con fosfatasa alcalina y GGT altas	Litiasis, tumor, estenosis
Hiperbilirrubinemia no conjugada	directa normal, con total alta	Hemólisis, Gilbert, ictericia fisiológica

Causas de aumento

• Hepatocelulares: hepatitis viral, alcohólica, tóxica o autoinmune; cirrosis; hígado graso con inflamación.
• Colestasis intrahepática: fármacos (amoxicilina-clavulánico, anabólicos, estrógenos, clorpromazina), colestasis del embarazo, sepsis, nutrición parenteral, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria.
• Obstrucción extrahepática: coledocolitiasis, carcinoma de cabeza de páncreas, colangiocarcinoma, estenosis biliar.
• Pediátricas: atresia de vías biliares, quiste de colédoco, infecciones congénitas, déficit de α-1 antitripsina.
• Hereditarias: síndromes de Dubin-Johnson y Rotor.

Causas de disminución

• Sin significado clínico. Valores falsamente bajos por exposición de la muestra a la luz o por almacenamiento prolongado.

Referencias

• Rifai N, Chiu RWK, Young I, Burnham CAD, Wittwer CT, eds. Tietz Textbook of Laboratory Medicine. 7.ª ed. Elsevier; 2022.
• Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. American Journal of Gastroenterology. 2017;112(1):18-35.
• Kemper AR, Newman TB, Slaughter JL, et al. Clinical Practice Guideline Revision: Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Pediatrics. 2022;150(3):e2022058859.
• Fawaz R, Baumann U, Ekong U, et al. Guideline for the Evaluation of Cholestatic Jaundice in Infants: Joint Recommendations of the NASPGHAN and the ESPGHAN. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2017;64(1):154-168.

Contenido de referencia para profesionales del laboratorio clínico. No reemplaza el criterio clínico.